La búsqueda de la eterna juventud: Científicos encuentran un mecanismo natural que elimina las células viejas
Los científicos de la Universidad de California en San Francisco están aprendiendo cómo las células inmunitarias limpian naturalmente el cuerpo de las células muertas o ancianas que contribuyen al envejecimiento y muchas enfermedades crónicas. Comprender este proceso puede abrir nuevas formas de tratar las enfermedades crónicas relacionadas con la edad y con la inmunoterapia.
En un cuerpo saludable las células inmunes, conocidas como células T asesinas naturales invariantes, o iNKT por sus siglas en inglés “known as invariant Natural Killer T”, funcionan como un sistema de vigilancia, eliminando las células que el cuerpo percibe como extrañas, incluidas las células ancianas, que son las que ya acumulan daños irreparables en el ADN. Pero las células iNKT se vuelven menos activas con la edad y otros factores como la obesidad, factores que contribuyen al desarrollo de enfermedades crónicas.
Encontrar formas de estimular o rejuvenecer el sistema de vigilancia natural ofrece una alternativa a las terapias senolíticas (fármacos que inducen selectivamente la muerte de células viejas), que hasta la fecha han sido el enfoque principal para eliminar este tipo de células. Podría ser una bendición para un campo que ha luchado con cómo administrar sistémicamente los senolíticos sin efectos secundarios graves.
Las células iNKT tienen dos atributos que las convierten en un objetivo farmacológico especialmente atractivo. En primer lugar, todas tienen el mismo receptor, que no aparece en ninguna otra célula del cuerpo, por lo que se pueden preparar sin activar también otros tipos de células inmunitarias. En segundo lugar, operan dentro de un ciclo de retroalimentación negativa natural que las devuelve a un estado inactivo después de un período de actividad.
"El uso de la terapia dirigida a iNKT puede aprovechar su exquisita especificidad incorporada", dijo Anil Bhushan , PhD, profesor de medicina en UCSF en el Centro de Diabetes y autor principal del artículo, que aparece el 10 de mayo de 2021 en “Med”.
El equipo científico descubrió que podían eliminar las células ancianas mediante el uso de antígenos lipídicos para activar las células iNKT. Cuando trataron a ratones con obesidad inducida por la dieta, sus niveles de glucosa en sangre mejoraron, mientras que los ratones con fibrosis pulmonar tenían menos células dañadas y vivieron más tiempo.
Mallar Bhattacharya, MD, profesor asociado de medicina en UCSF que trata a pacientes con enfermedad pulmonar y es autor del artículo, dijo que los resultados presentados para las células iNKT en un modelo de ratón de fibrosis pulmonar ofrecen esperanza para una enfermedad potencialmente fatal que a menudo conduce a trasplantes de pulmón.
"Creo que esta es una posible terapia inmunológica para la vejez y la fibrosis", dijo Bhattacharya. "Es una terapia bastante bien tolerada, y solo tenemos que sortear las dosis y los ensayos".
Un investigador de la diabetes, Bhushan comenzó a prestar atención a las células iNKT cuando un estudio anterior identificó un vínculo entre las células iNKT y las células beta pancreáticas ancianas. Debido a que las células envejecidas tienden a acumularse en muchos tejidos y se correlacionan con la enfermedad, supuso que la activación de las células iNKT podría usarse para tratar una amplia variedad de enfermedades.
Una empresa de biotecnología que Bhushan ayudó a iniciar, Deciduous Therapeutics Inc., planea trasladar este descubrimiento temprano a la clínica en los próximos años.
Otros coautores incluyen a Peter Thompson, Shivani Arora, Yao Wang, Aritra Bhattacharyya, Hara Apostolopoulou, Ram Naikawadi, Paul Wolters y Suneil Koliwad, todos de UCSF; y Rachel Hatano y Ajit Shah de Deciduous.
La investigación fue apoyada por la Fundación Larry L. Hillblom, Diabetes Research Connection, UCSF Sandler Asthma Basic Research Center , UCSF Diabetes Center y NIH R01DK121794 y R01DK118099.
Comentarios